As equipes se enfrentaram pela primeira vez em 1927 na inauguração do Estádio São Januário que até hoje é a casa do Vasco, na ocasião o Santos venceu por 5 a 3. Desde então foram 127 jogos disputados, com 45 vitórias do Vasco, 44 vitórias do Santos e 38 empates. Quem tem mais gols marcados é o clube paulista com 205 gols marcados e 194 gols sofridos.
O último confronto entre as equipes ocorreu no Campeonato Brasileiro de 2020 e teve vitória do Vasco por 1 a 0. As equipes não se enfrentam já faz um ano.
Finais disputadas entre Santos e Vasco
Santos 6 x 1 Vasco (agregado) – Campeonato Brasileiro de 1965
Vasco 5 x 2 Santos (agregado) – Torneio Rio-São Paulo de 1999
As equipes também se enfrentaram em fases finais da Copa do Brasil, porém nunca se encontraram em mata-mata de campeonatos continentais e internacionais. A única vez que disputaram uma partida sem ser por campeonatos nacionais foi na fase de grupos da Supercopa Libertadores de 1997.